மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசு: 'நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பாதுகாப்பு காவல்' கண்டுபிடிப்பு; புற்றுநோய் சிகிச்சையில் புரட்சி

உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசு திங்கள்கிழமை அன்று ஜப்பானிய விஞ்ஞானி ஷிமோன் சகாகுச்சி (Shimon Sakaguchi) மற்றும் அமெரிக்க விஞ்ஞானிகளான மேரி இ. ப்ரன்கோ (Mary E Brunkow), ஃபிரடெரிக் ராம்ஸ்டெல் (Frederick Ramsdell) ஆகியோருக்கு வழங்கப்பட்டது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கும், புற்றுநோய்கள் மற்றும் தன்னுடல் தாங்குதிறன் நோய்களுக்கான (autoimmune diseases) சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கும் அவசியமான, "புற நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை (peripheral immune tolerance)" பற்றிய அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகளுக்காக இந்த விருது வழங்கப்பட்டது.

ஆங்கிலத்தில் படிக்க:

கண்டுபிடிப்பு

உடலின் சொந்த செல்களை சேதப்படுத்தாமல், நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் எவ்வாறு வைரஸ்கள், பாக்டீரியாக்கள் மற்றும் நுண்ணுயிரிகளை எதிர்த்துப் போராடுகிறது?

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பற்றி ஆய்வு செய்யும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இந்தக் கேள்வி நீண்ட காலமாக குழப்பத்தை ஏற்படுத்தி வந்தது. 1980-கள் வரை, உடலின் சொந்த புரதங்களை அடையாளம் காணும் T செல்கள் அகற்றப்படும் செயல்முறையான மைய சகிப்புத்தன்மையை (central tolerance) ஆராய்ச்சியாளர்கள் அங்கீகரித்திருந்தனர். T செல்கள் என்பவை, உடலில் உள்ள வெள்ளை ரத்த அணுக்களின் ஒரு வகையாகும். இது நோய்த்தொற்றுகளை திறம்பட எதிர்த்துப் போராட உடலுக்கு உதவுகிறது.

விஷயம் என்னவென்றால், நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் இதைவிட சிக்கலானது. மற்ற T செல்கள் உடலைத் தாக்குவதைத் தடுக்கும் ஒரு சிறப்பு வகை T செல் இருப்பதற்கான கோட்பாடு முன்னர் முன்மொழியப்பட்டிருந்தாலும், சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் தவறான ஆதாரங்களையும் வெகு தொலைவில் உள்ள முடிவுகளையும் வழங்கியதால் இந்தக் கோட்பாடு கைவிடப்பட்டது.

மரபுக்கு எதிராக யோசித்த சகாகுச்சி, 1995 ஆம் ஆண்டு வெளியிட்ட ஒரு கட்டுரையில், மற்ற T செல்கள் உடலின் சொந்த செல்களைத் தாக்குவதிலிருந்து தடுக்கும் ஒரு புதிய வகை T செல் "காப்பதற்"கான ஆதாரத்தை அளித்தார். இந்த புதிய வகுப்பு ஒழுங்குமுறை T செல்கள் (regulatory T cells) என்று அழைக்கப்பட்டது. மேலும், உடலைப் பாதுகாக்கும் இந்தச் செயல்முறை புற சகிப்புத்தன்மை (peripheral tolerance) என்று அறியப்பட்டது.

சோதனைகள்

பிறந்த எலிகளின் தைமஸ் (T செல்கள் முதிர்ச்சியடையும் உறுப்பு) உறுப்பை சகாகுச்சி அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றினார். இதனால், எலிகளுக்கு குறைந்த T செல்கள் உருவாகும், மேலும் பலவீனமான நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் இருக்கும் என்று அவர் கருதுகோள் கொண்டிருந்தார். ஆனால், இந்த அறுவை சிகிச்சை எலிகள் பிறந்த மூன்று நாட்களுக்குப் பிறகு நடந்தபோது, ​​அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் கட்டுக்கடங்காமல் செயல்பட்டு, தன்னுடல் தாங்குதிறன் நோய்கள் (autoimmune diseases) உருவானது.

என்ன நடக்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள, மரபணு ரீதியாக ஒத்த ஆரோக்கியமான எலிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட T செல்களை, தைமஸ் இல்லாத எலிகளுக்கு சகாகுச்சி செலுத்தினார். இந்த எலிகளுக்கு தன்னுடல் தாங்குதிறன் நிலைகள் உருவாகவில்லை. இது, T செல் "பாதுகாப்பு" இருப்பதில் சகாகுச்சிக்கு உறுதியளித்தது. இந்தச் செல்களைக் கண்டறியும் முறையைக் கண்டறிந்த பிறகு, பத்து ஆண்டுகளுக்குப் பின்னர் அவர் தனது முடிவுகளை வெளியிட்டார்.

எனினும், இத்துறையில் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள் இன்னும் முழுமையாக நம்பவில்லை. இந்த நேரத்தில், மேரி ப்ரன்கோ மற்றும் ஃப்ரெட் ராம்ஸ்டெல் களத்தில் இறங்கினர். தன்னுடல் தாங்குதிறன் நோய்களுக்கான சிகிச்சைகளைத் தேடும் வேளையில், அவர்கள் ஸ்கர்ஃபி எலிகள் (scurfy mice) மீது ஆர்வம் காட்டினர்: அதாவது, செதில் செதிலாக, உரிந்த தோலுடன் சில வாரங்கள் மட்டுமே வாழக்கூடிய எலிகள். 1990-களில் ஆராய்ச்சியாளர்கள், ஸ்கர்ஃபி எலிகளில் உள்ள T செல்கள் அவற்றின் திசுக்களைத் தாக்கி அழிப்பதைக் கண்டறிந்தனர், ஆனால் அந்த பிறழ்ந்த மரபணு (mutant gene) என்னவென்று யாருக்கும் தெரியவில்லை.

பயோடெக் நிறுவனமான செல்டெக் கிரோசயின்ஸில் (Celltech Chiroscience) பணிபுரிந்த ப்ரன்கோ மற்றும் ராம்ஸ்டெல், இந்தக் குவியலுக்குள் இருக்கும் ஊசியைத் தேட முடிவு செய்தனர். அவர்கள் தங்கள் தேடலை எலியின் டி.என்.ஏவில் உள்ள 500,000 நியூக்ளியோடைடுகளுக்குக் குறைத்தனர். இவற்றை ஆய்வு செய்த பிறகு, எலிகளில் இந்த தன்னுடல் தாங்குதிறன் நிலையை ஏற்படுத்தும் வாய்ப்புள்ள 20 மரபணுக்களை அவர்கள் அடையாளம் கண்டனர்.

2001-ம் ஆண்டில், FOXP3 மரபணுவே ஸ்கர்ஃபி எலிகளிலும் மனிதர்களின் ஐபிஎக்ஸ் (IPEX) நோயிலும் தன்னுடல் தாங்குதிறனுக்குக் காரணம் என்று அவர்கள் வெளிப்படுத்தினர்.

மேலும், இரண்டே ஆண்டுகளுக்குள், இந்த கண்டுபிடிப்பு FOXP3 மரபணு ஒழுங்குமுறை T செல்கள் உருவாக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபிக்க சகாகுச்சிக்கு உதவியது.

முக்கியத்துவம்

இந்த புதிய T செல்களின் செயல்பாடு அறியப்பட்டவுடன், சில கட்டிகள் அதிக எண்ணிக்கையிலான இந்த ஒழுங்குமுறை T செல்களை ஈர்க்க முடியும் என்றும், அதன் மூலம் அது மற்ற T செல்களிடமிருந்து கட்டியைப் பாதுகாக்கிறது என்றும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் உணர்ந்தனர்.

"ஒரு புற்றுநோய் கட்டியில் அதிக ஒழுங்குமுறை T செல்கள் இருந்தால், அவை மற்ற T செல்கள் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்வதைத் தடுக்க முடியும். இதுவே கார்-டி செல் சிகிச்சை (Car-T cell therapy) - அதாவது, ஒரு நபரின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு செல்களை மாற்றி, புற்றுநோய் செல்களை சிறப்பாக எதிர்த்துப் போராட வைக்கும் சிகிச்சைகள் - கடக்க முயற்சிக்கும் தடைகளில் ஒன்றாகும். ஒழுங்குமுறை T செல்களின் செயல்பாட்டைக் குறைத்து சிகிச்சைகள் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதை உறுதிசெய்யும் பல புதிய புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் (cancer immunotherapies) செயல்பாட்டு வழிமுறைகளில் இதுவும் ஒன்றாகும்," என்று டாடா மெமோரியல் மருத்துவமனையின் இரத்தப் புற்றுநோய் நிபுணர் டாக்டர் ஹஸ்முக் ஜெயின் கூறினார்.

இந்தச் சிகிச்சைகள் சில சமயங்களில் தன்னுடல் தாங்குதிறன் நிலைகள் அல்லது நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் கட்டுப்பாட்டை மீறி செயல்பட வழிவகுக்கும் என்றும் அவர் கூறுகிறார்.

தன்னுடல் தாங்குதிறன் நிலைமைகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு அதிக ஒழுங்குமுறை T செல்கள் உருவாவதைத் தூண்டும் சிகிச்சைகளைச் சோதிக்க மருத்துவ பரிசோதனைகளும் நடந்து வருகின்றன. உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உறுப்புகள் நிராகரிக்கப்படுவதை இது தடுக்க முடியுமா என்று அவர்கள் ஆராய்ந்து வருகின்றனர். புற்றுநோய்களுக்கான கார்-டி சிகிச்சை போலவே, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த T செல்களை ஒரு ஆய்வகத்தில் மாற்றி, அதிகப்படியான செயல்பாடு உள்ள நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை அமைதிப்படுத்த நோயாளிகளுக்குக் கொடுக்க முடியுமா என்று ஆய்வு செய்து வருகின்றனர்.